由于具有動(dòng)態(tài)學(xué)的特性，癌細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)交聯(lián)的進(jìn)化讓科學(xué)家們難以捉摸，其對(duì)于影響癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和對(duì)療法的耐受性至關(guān)重要。在癌癥化療過(guò)程中，癌細(xì)胞有時(shí)會(huì)對(duì)細(xì)胞毒性藥物產(chǎn)生一定的耐受性，而闡明為何療法無(wú)法發(fā)揮作用對(duì)于開(kāi)發(fā)新型癌癥療法至關(guān)重要。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Co-evolution of matrisome and adaptive adhesion dynamics drives ovarian cancer chemoresistance"的研究報(bào)告中，來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞毒性藥物或會(huì)增加癌細(xì)胞對(duì)療法的耐受性。

研究者Kaisa Lehti教授說(shuō)道，我們并不清楚這種對(duì)化療的耐受性是如何發(fā)展的，而且也不清楚癌癥中的微環(huán)境如何影響這一過(guò)程。文章中，研究人員想通過(guò)進(jìn)一步研究來(lái)理解癌變組織如何對(duì)特定形式的化療產(chǎn)生耐受性。

每年卵巢癌在挪威影響著大約500名女性的健康，如果這種癌癥能夠被早期發(fā)現(xiàn)的話，幾乎所有患者都能在5年內(nèi)存活，但如果發(fā)現(xiàn)地較晚，患者存活的機(jī)會(huì)就會(huì)降低很多；因此找到行之有效的療法就顯得尤為重要了。治療卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)療法之一就是使用鉑類化療手段，細(xì)胞毒素之所以這樣命名，因?yàn)槠浜秀K類化合物，通常能有效治療多種類型的癌癥。但不幸的是癌細(xì)胞通常會(huì)對(duì)特定的鉑類化療手段產(chǎn)生耐受性，解決辦法在于細(xì)胞毒素本身會(huì)改變癌細(xì)胞和其環(huán)境。

研究者Lehti總結(jié)了這一過(guò)程，即細(xì)胞毒素能改變癌細(xì)胞發(fā)送和感知信號(hào)的方式，并且能夠修飾細(xì)胞周圍的微環(huán)境；這種變化就使得癌細(xì)胞能抵御細(xì)胞毒素所造成的傷害，并在化療攻擊中生存下來(lái)；研究人員在通常圍繞在癌細(xì)胞的一層組織中發(fā)現(xiàn)了這一難題的關(guān)鍵。Lehti表示，被稱為細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的蛋白質(zhì)組成的纖維網(wǎng)絡(luò)圍繞著癌細(xì)胞，尤其是*侵略性的癌細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體嘗試修復(fù)損傷時(shí)就會(huì)形成纖維化組織，癌細(xì)胞周圍的ECM網(wǎng)絡(luò)的纖維化組織主要由正常的結(jié)締組織細(xì)胞產(chǎn)生，但網(wǎng)絡(luò)中的癌細(xì)胞和結(jié)締組織會(huì)改變組織自身。

特定的基質(zhì)蛋白或能改變HGSC對(duì)鉑療法的反應(yīng)。

此前，研究人員并不知道癌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)之間的交流溝通是如何受到癌癥進(jìn)展的影響以及影響癌癥進(jìn)展以及對(duì)化療的反應(yīng)的。但如今研究人員對(duì)此有了更深入的了解，他們發(fā)現(xiàn)，周圍ECM組織中的化學(xué)和機(jī)械信號(hào)能幫助癌癥發(fā)展出擴(kuò)散和對(duì)療法耐受的能力。來(lái)自ECM的特定信號(hào)可以關(guān)鍵性地改變癌細(xì)胞對(duì)基于鉑類細(xì)胞毒性藥物的耐受性。

因此，細(xì)胞毒素能幫助改變癌細(xì)胞周圍的微環(huán)境，同時(shí)還能促進(jìn)癌細(xì)胞接收并感知幫其對(duì)細(xì)胞毒素耐受的環(huán)境中的信號(hào)，這就會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞毒素?zé)o法發(fā)揮作用。而當(dāng)選擇療法來(lái)治療癌癥患者時(shí)，增加對(duì)這些機(jī)制的了解就顯得非常重要了。綜上，本文研究結(jié)果中，研究人員識(shí)別出基質(zhì)粘附或能作為一種適應(yīng)性的反應(yīng)，通過(guò)共同進(jìn)化的ECM組成和感應(yīng)來(lái)驅(qū)動(dòng)卵巢癌高級(jí)別漿液性癌的侵襲性和進(jìn)展。

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